Воспаление при атеросклерозе и пересечение с кардио-онкологией

В конце июля Европейское Общество Кардиологов опубликовало интересный документ — Консенсус на тему роли воспаления в развитии атеросклероза, возможные методы выявления и коррекции.

Воспаление — важный фактор развития ишемической болезни сердца:

  • Способствует инициации, прогрессированию, дестабилизации бляшек, а также повреждению миокарда и ремоделированию.
  • Факторы, влияющие на воспаление и предрасположенность:
  • Генетика: варианты и полиморфизмы иммунных генов определяют восприимчивость.
  • Факторы окружающей среды и образа жизни: загрязнение воздуха, неправильное питание, физическая неактивность, стресс и депрессия (в 2–4 раза более высокий риск инфаркта миокарда!).
  • Сопутствующие заболевания, усиливающие воспаление: сахарный диабет 2 типа, ожирение (основной фактор через дисфункцию жировой ткани), хроническая болезнь почек, аутоиммунные заболевания, хронические вирусные инфекции и сама сердечная недостаточность.
  • Онкология: воспаление является общей «биологической платформой» — существуют одни и те же пути, которые запускают развитие атеросклероза и онкологии. Воспалительные процессы дополнительно ускоряется онкологическими методами лечения, включая химиотерапию (например, антрациклины, 5-фторурацил), таргетную и гормональную терапию (например, ингибиторы тирозинкиназы, андрогенная депривация, ингибиторы ароматазы), ингибиторы контрольных точек иммунного ответа и лучевую терапию, которые способствуют эндотелиальной дисфункции и нестабильности атеросклеротических бляшек.

Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP) — это предпочтительный биомаркер для оценки остаточного воспалительного риска — наиболее проверенный, доступный и прогностически полезный.

Однако, он имеет ряд ограничений: оценивать его нужно в стабильном состоянии!
⚠️При онкологии риск атеросклероза рекомендуется оценивать с помощью методов визуализации и традиционных факторов риска, а не высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP), поскольку на уровень CRP влияют сам рак, методы его лечения и инфекции.

Что делать с воспалением? Оптимальная стандартная сердечно-сосудистая профилактика!

  • Контроль таких факторов риска, как гипертония, диабет и избыточная масса тела
  • Отказ от курения
  • Физическая активность и средиземноморская диета
  • Препараты с доказанной эффективностью (по показаниям):
  • статины ± эзетимиб/ингибиторы PCSK9 или бемпедоевая кислота при непереносимости статинов
  • иАПФ или Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 (сартаны) по показаниям
  • SGLT2-ингибиторы (глифлозины) и агонисты GLP-1 (например, всеми любимый семаглутид или Оземпик) по показаниям

Что дальше?

В настоящее время — колхицина наиболее перспективная практическая опция.
В исследовании LoDoCo2 у пациентов с хронической коронарной болезнью колхицин 0,5 мг/сут снизил риск сердечно-сосудистой смерти, ИМ, ишемического инсульта и реваскуляризации. В COLCOT у пациентов после ИМ колхицин также снизил риск сердечно-сосудистых событий. Однако более новые данные, включая CLEAR-SYNERGY, показывают, что эффект зависит от клинического контекста, времени начала терапии и характеристик пациента.
Поэтому колхицин рекомендуют рассматривать как дополнение к оптимальной вторичной профилактике, а не как замену стандартной терапии.

А что же с колхицином в контексте кардио-онкологии?
Пока в обычной кардиологии колхицин уже имеет доказательную базу для вторичной профилактики у определённых пациентов с хронической коронарной болезнью и после ИМ, на сегодняшний день нет достаточных клинических данных, чтобы рекомендовать колхицин для уменьшенияриска ускоренного атеросклероза у людей, получающих противоопухолевое лечение.
Пока применение колхицина в кардио-онкологии ограничено случаями перикардита.

Но, это может оказаться потенциально очень интересной областью для исследований…

Также, продолжаются исследования таргетной противовоспалительной терапии. Возможно, в будущем лечение будет персонализировано не только по уровню ЛПНП, но и по профилю остаточного воспалительного риска.

Главная мысль весго этого поста:
Воспаление — очень важная, но не самостоятельная мишень в лечении и предотвращении атеросклероза.