Результаты двух интересных исследований конца 2025 года

Триметазидин

Никогда не думала, что напишу и что-то хорошее про этот препарат. Я уже писала о своем отношении к нему и о том, что у него нет доказанного кардиопротективного действия. И пока это остается неизменным фактом. Вышло первое исследование на людях, в котором изучалось потенциальное клиническое воздействие применения триметазидина на клинические исходы у пациенток с раком молочной железы. В этом ретроспективном исследовании было обнаружено, что применение триметазидина было связано со значительным снижением риска смертности от всех причин у пациенток с раком молочной железы:

Применение триметазидина было независимо связано со значительно более низкой общей смертностью у пациентов с ранее существовавшим раком молочной железы.
Это преимущество в выживаемости сохранялось при совместном анализе случаев как ранее существовавшего, так и впервые выявленного рака молочной железы.
Наблюдаемое снижение смертности было в основном обусловлено более низкой смертностью от несердечно-сосудистых заболеваний, в то время как смертность от сердечно-сосудистых заболеваний существенно не улучшилась.

Стоит отменить, что это наблюдательное исследование и такие предварительные результаты требуют проверки в рандомизированном контролируемом исследовании.

Как я уже писала ранее, убедительных данных, что триметазидин как-то профилактирует кардиотоксичность или как-то улучшает уже развившуюся кардиотоксичность — нет. Точнее, есть разны исследования, все они на небольшом количестве людей или на лабораторных животных, где в части исследований получен какой-то положительный результат, в другой части, наоборот, никакого результата не получено: данные противоречивые!

Есть несколько уточнений по поводу исследования:

Во-первых, все пациентки, которые принимали триметазидин принимали его по показаниям — у них была ишемическая болезнь сердца. То есть никто не принимал этот препарат с другими целями.
Во-вторых, это ретроспективное исследование. Кроме того, в группе триметазидина было 169 человек, нитратов — 2357. И по результатам анализа увидели, что в группе триметазидина смертность была ниже.

Поскольку исследование было ретроспективным, а не проспективным рандомизированным, где исходно набирают две сопоставимые по количеству, возрасту, наличию заболеваний и получаемым препаратам (все это не учтено в выше обозначенном исследовании), достоверная причинно-следственная связь не может быть установлена. Об этом авторы статьи также пишут напрямую и пишут о необходимости рандомизированных исследований.

Как к этому относиться?

Мое отношение к триметазидину в данном случае не поменялось:

я также не буду его назначать для профилактики кардиотоксичности или улучшения сократимости;
я сочту возможным его назначение у тех, у кого есть симптомная стенокрадия и терапия бета-блокаторами и/или нитратами невозможна или недостаточно эффективна;
если ранее уже кем-то назначен триметазидин — я сообщу о его малой эффективности в плане профилактики кардиотоксичности, но также проинформирую о возможном эффекте в отношении ишемической болезни сердца и об отсутствии каких-либо значимых побочных эффектов.

Ингибиторы PCSK9 снижают риск развития различных видов рака

Аналитическая выборка данного исследования состояла из 43 933 пользователей ингибиторов PCSK9, сопоставленных с 43 933 пользователями статинов, начавших терапию в течение 8-летнего периода наблюдения. У пациентов, получавших терапию ингибиторами PCSK9, наблюдалось значительное снижение риска развития рака по сравнению с пациентами, принимавшими статины. Снижение риска было особенно заметно для колоректального рака, рака легких, меланомы и других видов рака кожи. Согласно исследованиям, ингибиторы PCSK9 могут напрямую влиять на жизнеспособность опухолевых клеток и их уклонение от иммунного ответа, статины же в свою очередь действуют через системные противовоспалительные пути, которые имеют лишь косвенное влияние на канцерогенез:

Исследования на клетках рака толстой кишки человека показали, что PCSK9 значительно способствует прогрессированию и метастазированию рака толстой кишки, а ингибирование PCSK9 может усиливать апоптоз в раковых клетках, снижая риск прогрессирования опухоли и метастазирования.
Было показано, что повышенный уровень PCSK9 в клетках рака легких снижает эффективность ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ИКТ). Напротив, у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легких, имеющих низкий исходный уровень PCSK9, была отмечена длительная выживаемость без прогрессирования заболевания и улучшенный ответ на ИКТ.
Предварительные исследования на животных также показали, что PCSK9 может усиливать пролиферацию, миграцию и рост мышиных клеток меланомы. В противоположность, дефицит PCSK9 был связан со снижением метастазирования в печень при меланоме.