Результаты исследования CECCY (Карведилол для профилактики кардиотоксичности, вызванной химиотерапией):
Целью настоящего исследования было изучение кардиопротекторного действия карведилола у пациентов, проходящих химиотерапию на основе антрациклинов. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с участием 192 пациентов. Период наблюдения составил 96 недель. Стоит отметить, что в исследовании участвовали пациенты с низким сердечно-сосудистым риском и низкими суммарными дозами антрациклинов, для которых ожидаемая частота кардиотоксичности низкая.
Какие результаты были получены:
Карведилол не предотвратил снижение фракции выброса левого желудочка в течение 96 недель: снижение фракции выброса левого желудочка на 10% и более по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 10 пациентов в группе карведилола, что было сопоставимо с группой палцебо — там снижение фракции выброса наблюдалось у 11 пациентов.
В группе плацебо во время лечения антрациклинами частота возникновения диастолической дисфункции увеличилась, тогда как в группе карведилола она оставалась стабильной. Диастолическая дисфункция может представлять собой раннее субклиническое проявление кардиотоксичности, и в этом контексте карведилол может оказывать защитное действие.
В еще одном из исследований (Профилактика сердечной дисфункции во время адъювантной терапии рака молочной железы (PRADA)), в котором оценивался другой бета-блокатор — метопролол и антагонист рецепторов ангиотензина II — кандесартан, которые также не продемонстрировал значительного влияния на фракцию выброса левого желудочка. Однако, все же стоит отметить, что лечение кандесартаном предотвратило небольшое снижение глобальной продольной деформации (ранние нарушения сократительной способности миокарда).
В противоположность к двум выше перечисленным исследованиям — SAFE trial (Профилактика кардиотоксичности у пациенток с раком молочной железы, получающих лечение антрациклинами и/или трастузумабом):
Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с участием 262 пациентов. Период наблюдения 24 месяца. Участники были распределены в одну из четырех групп: плацебо–плацебо, рамиприл–плацебо, бисопролол–плацебо или рамиприл–бисопролол, которые применялись одновременно с химиотерапией.
Какие результаты:
Как рамиприл (ингибитор АПФ), так и бисопролол (бета-блокатор) значительно замедлили снижение фракции выброса левого желудочка и глобальной продольной деформации левого желудочка (в противоположность результатам исследования PRADA).
И, на мой взгляд, самый интересный вывод из этого исследования: комбинация рамиприла и бисопролола не приносит дополнительных преимуществ. Во-первых, одновременное применение обоих препаратов может привести к снижению максимально переносимых доз из-за побочных эффектов, таких как гипотензия, что ограничивает эффективность лечения. ✔️Во-вторых, эти препараты имеют схожие механизмы действия, что снижает вероятность дополнительных преимуществ при их совместном применении (в то время как рамиприл в основном уменьшает повреждение эндотелия, а бисопролол обладает антиоксидантными свойствами, которые улучшают функцию левого желудочка, а перекрывающиеся эффекты, возможно, объясняют отсутствие дополнительных преимуществ от комбинированной терапии).
Выводы из этих исследований:
Однозначно отдавать предпочтение одному препарату в максимально переносимых дозах, а не комбинации в минимальных дозах.
Более тщательно подходить к выбору конкретного препарата.
