Сенсорная периферическая полинейропатия

Этот пост, к сожалению, наверное, для многих станет некоторым разочарованием.

Что это такое:

По сути это нейротоксичность некоторых противоопухолевых препаратов. И самое частое проявление этой нейротоксичности – это именно сенсорная периферическая полинейропатия. Механизм повреждения я не буду здесь разбирать, он сложен, не до конца изучен (как всегда), при этом повреждение может быть абсолютно разных частей нейрона – аксона (это длинный отросток нервной клетки), тела, а также не самого нейрона, а его миелиновой оболочки. И все это приводит к одному: либо к двигательным расстройствам (но это моторная нейропатия и она все же редка), либо к различно проявляющимся нарушениям чувствительности (как раз типичная сенсорная):

  • симптомы выпадения — гипестезия (снижение чувствительности, часто по типу «носков и перчаток» – стопы и кисти), сенситивная атаксия (отсутствие понимания положения тела или конечности в пространстве), парестезии (жжение, покалывание), гиперестезия (повышенная чувствительность), боль;
  • симптомы раздражения — дизестезия (искажение сенсорных ощущений), гиперпатия (когда неболевые стимулы вызывают боль);
  • нейропатическая боль — чувство жжения и прострелов по типу «электрического тока».

Препараты наиболее часто вызывающие периферическую нейропатию:

  • таксаны (паклитаксел, доцетаксел) частота ранжируется в пределах 57-83%;
  • препараты платины (цисплатин и оксалиплатин) – по разным данным частота развития нейротоксичности 70-80%;
  • чуть реже – алкалоидны барвиника (винкристин и винорельбин);
  • многие таргетные препараты (и ингибиторы тирозинкиназ, и ингибиторы EGFR, и BRAF-ингибиторы).

Несколько более подробная информация про паттерны оксалиплатин-индуцированной и паклитаксел-индуцированной нейропатии:

И оксалиплатин, и паклитаксел вызывают острую нейропатию:

  • На оксалиплатине острая нейропатия может возникать во время инфузии, но тяжесть симптомов обычно достигает пика через 2–3 дня после каждой дозы оксалиплатина. При последующих циклах лечения тяжесть симптомов может удваиваться и обычно не возвращается к исходному состоянию между циклами.
  • На паклитакселе симптомы острой нейропатии также обычно достигают пика проявлений через 2-3 дня после каждой дозы. Обычно это преимущественно боль, локализованная в области туловища или бедер. По сравнению с оксалиплатином, эти симптомы имеют тенденцию к более быстрому исчезновению между дозами паклитаксела и не ухудшаются в последующих циклах.

Хронические нейропатии, связанные с этими двумя препаратами, имеют несколько общих черт и различий:

  • Является преимущественно сенсорной.
  • Наиболее распространенными признаками этой сенсорной нейропатии являются онемение, покалывание и боль.
  • Распределение симптомов по типу «носок-перчаток» обычно начинается дистально на пальцах рук и ног и может прогрессировать проксимально по мере ухудшения состояния.
  • Симптомы хронической нейропатии, вызванной паклитакселом, более выражены в нижних конечностях. Напротив, симптомы, вызванные оксалиплатином, более выражены в верхних конечностях.

И дальше у меня есть хорошая новость и плохая:

Начну с хорошей:
После завершения химиотерапевтического лечения нейропатия паклитакселом в среднем проходит в течение последующих нескольких месяцев. Напротив, нейропатия, вызванная оксалиплатином, в среднем ухудшается в течение 2–3 месяцев после прекращения терапии, но, примерно через 3 месяца после ухудшения нейропатия имеет тенденцию к улучшению. При этом нейропатия в руках улучшается быстрее, чем в ногах, поэтому через несколько месяцев после завершения оксалиплатина нейропатия в ногах выражена сильнее, чем в руках.

А вот и плохая:
Хотя нейропатия, вызванная приемом обоих препаратов, имеет тенденцию к улучшению со временем, она может оставаться серьезной изнурительной проблемой у части пациентов в течение многих лет.

А можно ли как-то избежать или помочь?

В российских рекомендациях для поддержания обмена веществ и улучшения метаболизма в нервных клетках рекомендуют сопроводительную терапию: витамины группы В и цтофлавин, альфа-липоевую кислоту, L-ацетилкарнитин, ипидакрин, цитиколин.

Однако, в европейских и американских рекомендациях относительно перечисленных препаратах написано следующее:

не рекомендовано к назначению.

Потому то они не доказали свою эффективность.

И, к сожалению, еще одна плохая новость: в настоящее время нет эффективных методов профилактики нейротоксичности.

Но есть еще одна хорошая новость:
Дулоксетин — единственный препарат, имеющий соответствующие доказательства в поддержку его применения у пациентов с установленной болезненной периферической полинейропатией, индуцированной химиотерапией. Это препарат относится к группе антидепрессантов и продается только по рецептам, поэтому для его назначения Вам необходимо обратиться к неврологу.

Метки