Что происходит с сосудами во время противоопухолевого лечения?

В исследовании UPBEAT/DETECT IV изучили 97 женщин с раком молочной железы, получавших потенциально кардиотоксичную противоопухолевую терапию: антрациклины (доксорубицин), таксаны (паклитаксел, доцетаксел), циклофосфамид, препараты платины и HER2-таргетную терапию.

Перед началом лечения и через 3 месяца пациенткам выполняли МРТ и оценивали растяжимость восходящей аорты (ascending aortic distensibility, AAD) — показатель, отражающий эластичность аортальной стенки.

И результат оказался интересным:

  • Женщины с артериальной гипертензией имели более жёсткую аорту до начала лечения (что вполне объяснимо, потому что гипертония влияет на стенки сосудов и приводит к снижению их эластичности). При этом дополнительного статистически значимого снижения растяжимости аорты после 3 месяцев противоопухолевого лечения не обнаружили.
  • У женщин без артериальной гипертензии растяжимость (эластичность) аорты через 3 месяца противоопухолевого лечения достоверно снизилась: то есть аорта стала менее способной расширяться при повышении давления. Уровень растяжимости восходящей аорты приблизился к значениям, характерным для женщин с гипертензией. И это произошло всего за 3 месяца лечения.

Почему это важно?

Мы привыкли говорить о кардиотоксичности прежде всего в контексте: снижения фракции выброса и сердечной недостаточности, но сердечно-сосудистая токсичность противоопухолевой терапии может затрагивать и сосудистое русло.

Интересно, что во время лечения систолическое давление, наоборот, снизилось, особенно у пациенток с гипертензией, поэтому изменения жесткости аорты нельзя объяснить возможным повышением давления во время противоопухолевой терапии.

Возможные механизмы авторы обсуждают, но не столько конкретный молекулярный механизм повреждения аорты, сколько две возможные причины, почему у пациенток с исходной гипертензией не было видно дальнейшего снижения эластичности:

  • У пациенток с гипертензией аорта уже была менее растяжимой до начала противоопухолевого лечения, поэтому дополнительное небольшое ухудшение могло быть трудно зарегистрировать при МРТ.
  • Возможный защитный эффект антигипертензивной терапии и это более интересный момент: 60% пациенток с гипертензией получали антигипертензивные препараты. Это могло оказывать потенциально кардиопротективное действие и частично препятствовать дальнейшему ухудшению растяжимости аорты. Но это именно гипотеза — исследование не было предназначено для оценки эффекта конкретных препаратов.

Главный вывод:

Нормальное артериальное давление до начала противоопухолевой терапии не означает отсутствия сосудистой токсичности.
Возможно, в будущем оценка сосудистого здоровья и профилактика артериальной жёсткости также станет частью мониторинга пациентов, получающих потенциально кардиотоксичное лечение.

Метки